上市三年，“百万抗癌药”让他们变好了吗？

　　转自：复星医药

　　作者：刘焕

　　越来越多的真实天下 临床数据证明

　　CAR-T细胞疗法可以或许 给癌症患者带来获益

　　生过一场大病后，本年 63岁的秦阿姨生存 发生了很大变革 。抱病 之前每天 晚上出去跳跳广场舞、打打羽毛球，享受活动 与交际 的爱好 。病好之后的六年里，她以家为半径，白天在小区或附近公园走一走，晚上险些 不再出门。

　　“我很爱惜 如今 来之不易的安心生存 。”秦阿姨在2017年被确诊为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），这是上百种淋巴瘤中最常见的恶性程度 较高的亚型，一旦对标准 化疗无效，每每 生存期仅有半年时间。

　　秦阿姨

　　秦阿姨的主诊大夫 、上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科主治医师闫子勋先容 ，淋巴瘤是中国最常见的恶性肿瘤之一，此中 大B细胞淋巴瘤（LBCL）治疗难度最大。自19世纪以来，LBCL的标准 治疗方案就是CD20单抗组合化疗方式，一样平常 可以使50%-60%的患者到达 完全缓解1（肿瘤完全消散 ，而且 连续 至少一个月以上）。这意味着剩下的40%-50%的患者就像秦阿姨一样，化疗疗效欠佳，疾病盼望 敏捷 ，必须依靠 创新的治疗方式来“救命”。

　　2018年11月18日，秦阿姨担当 了中国首个复发难治淋巴瘤CAR-T注册多中心 临床研究的治疗，成为国内首位担当 该创新疗法且到达 靠近 6年完全缓解的患者2。“我好开心，他们说我是‘中国版的Emily’。”

　　跨过五年生存门槛

　　时间，对于每一个癌症患者来说有着非凡的意义。此中 “五年”被以为 是里程碑的一个时间点。临床上以为 ，肿瘤颠末 治疗后，一部分 患者大概 出现转移和复发，假如 五年内不复发，再次复发的机遇 就少了，也可以为 患者已到达 “治愈”。

　　秦阿姨口中的Emily是一位来自美国的名叫Emily Whitehead的女孩，她是环球 首位被CAR-T细胞免疫疗法治愈的白血病儿童，如今 已无癌生存12年。Emily在5岁时被诊断患有急性淋巴性白血病（ALL），对于85%的ALL患儿来说，用化疗可以治愈。但Emily没那么荣幸 ，两年内复发两次，身材 每况愈下。束手无策 时，Emily父母为着实 验 了当时 正在举行 临床研究的CAR-T细胞疗法，她也成为环球 第一个担当 试验性CAR-T治疗的儿童患者。

　　CAR-T疗法是一种利用 基因工程技能 改造人体自身免疫细胞的革命性肿瘤治疗方法。简单 来说，就是从患者体内收罗 T细胞，并举行 基因改造，为其装上可以或许 特异性辨认 癌细胞特别 靶点的“导航体系 ”，也就是CAR-T。颠末 体外的大量扶植 后再回输到患者体内，如许 扩增的“特别 ”CAR-T细胞就像一支精锐队伍 ，可以或许 发挥精准杀敌的功效。

　　担当 治疗三周后，Emily的病情有所缓解，之后的查抄 结果 表现 ，她体内的癌细胞被打扫 干净3。直到如今 ，12年已往 ，Emily的癌症始终没有复发。

　　记录 片《手术两百年》曾报道Emily的古迹

　　不足为奇 ，不幸被诊断为DLBCL的秦阿姨当时 的病情凶恶 程度 雷同 Emily。在明白 诊断后，秦阿姨到瑞金医院担当 治疗，一周后开始举行 化疗。“21天一次，一共做了12次。”秦阿姨说，最开始两次化疗后，肩颈上的小鼓包变小了，但从第三次化疗开始，小鼓包没有变革 ，第四次已经开始产生耐药。

　　闫子勋表明 道，秦阿姨是由于 在沐浴 时发现两边 肩颈不太一样，左边有一个小鼓包。颠末 对该病灶举行 病理穿刺查抄 后确诊了DLBCL。大夫 团队立即 给秦阿姨订定 了一线的标准 CD20单抗组合化疗治疗方案。

　　然而一线标准 治疗方案并不是对全部 患者都有效 ，一半左右的患者在治疗过程中出现耐药或疾病盼望 ，且较难通过其他传统治疗获益，秦阿姨恰好 是这种环境 。

　　上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科主治医师闫子勋

　　在做完一线化疗后，评估结果 表现 ，秦阿姨体内癌细胞没有被打扫 ，且不但 在肩颈处，满身 多个地方均有淋巴瘤累及。纵然 厥后 重新订定 二线、三线化疗方案，依然没有起到缓解作用。

　　“我当时 很慌，如许 下去我好好一个人，大概 几个月说没就没了，只能去求大夫 帮我想想办法。”彼时，Emily已经实现无癌生存六年，且ZUMA-1临床研究（一项国际多中心 、单臂、开放性I/II期研究，旨在评价Axi-cel用于治疗复发/难治性LBCL患者的有效 性和安全性）表现 ，101名r/r LBCL患者担当 阿基仑赛治疗两年后，最佳总缓解率为83%，完全缓解率到达 了58%4。这数据给了秦阿姨和大夫 团队很大的信心。

　　而此时，复星医药正联手美国Kite将CAR-T这一创新疗法引进国内，并在上海创建 复星凯特合营公司，与瑞金医院等4家医院相助 开展阿基仑赛的CAR-T桥接临床试验。秦阿姨顺遂 入组了该临床研究。

　　从收罗 T细胞，颠末 3-4周时间对T细胞举行 体外基因编辑和基因扩增，到细胞回输至秦阿姨体内，举行 回输后的观察监测，约2个月后迎来初次 疗效评估。“第一次评估就得到 完全缓解，这一结果 鼓舞民气 。作为复发难治且对化疗耐药的DLBCL患者，秦阿姨前几线治疗皆疗效不佳，而CAR-T回输后初次 就得到 完全缓解，这不管对于患者还是 大夫 ，都很奋发 。”闫子勋说道。

　　“我记得我出院那天是大年三十，之后每次去复查，结果 都表现 蛮好的，开心死了，到如今 已经快六年了。”秦阿姨语调轻快地说。

　　创新药的终极 归宿应是患者

　　固然 有越来越多的真实天下 临床数据证明 ，CAR-T细胞疗法可以或许 给癌症患者带来更多获益，但也并不是全部 人都实用 。

　　上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科主任医师许彭鹏先容 ：“评估一位患者是否可以担当 CAR-T治疗，起首 患者的诊断要符符合 应症，其次是患者如今 的疾病状态、疾病范围、脏器功能，以及患者的经济状态 ，这些都是我们在CAR-T之前要思量 的因素。”

　　上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科主任医师许彭鹏

　　2021年6月22日，在秦阿姨和其他首批临床试验患者担当 CAR-T治疗三年后，中国国家药品监督 管理局公布 答应 复星凯特的CAR-T细胞治疗产物 阿基仑赛注射液，这是国内第一款获批上市的CAR-T细胞治疗产物 ，实现了国内细胞治疗范畴 从“0”到“1”的突破。6月22日也被设立为 “CAR-T日”。

　　此次获批顺应 症即为秦阿姨如许 的二线或以上体系 性治疗后复发/难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。然而高达百万的代价 ，却让大多数患者望而却步。

　　这与其背后复杂的制造技能 、供应链和高度定制化的药品制备过程密切相干 。CAR-T细胞制备涉及非常复杂的生产技能 及专业性、规范化操纵 ，以确保每一个患者都能得到专业的治疗。

　　起首 是必要 靶点检测确定治疗靶点；其次必要 专门的仪器装备 ，从收罗 的患者血液分离出T细胞；再次必要 技能 职员 通过基因工程技能 先把T细胞改造成CAR-T细胞，再通过基因修饰得到 稳固 的CAR-T细胞后，举行 大规模的体外扩增，到达 治疗所需剂量；末了 在确认患者可以或许 耐受淋巴细胞打扫 化疗后，再举行 CAR-T细胞回输病人体内开始肿瘤细胞免疫治疗。

　　这就决定了每个患者都必要 一条单独的生产线，而制备完成后的产物 也仅限于患者自身利用 。同时收罗 的患者的T细胞运达产物 制备基地后，还需颠末 600多道工艺、20多位专业的制备工程师完成生产，并需通过严格 的质控及质检步调 ，以确保符合回输标准 、最大化患者获益。因此，从2017年复星医药从美国Kite引进CAR-T产物 ，到研发生产办法 创建 ，再到技能 转移、开展注册临床试验，末了 乐成 上市，花了四年多时间。

　　2021年6月22日公布 答应 阿基仑赛注射液在国内上市

　　而正是由于 有了首款CAR-T产物 获批，开启了国内细胞治疗的新纪元，后续同类产物 连续 加快 上市，如今 国内已经有五款CAR-T产物 ，敏捷 动员 细胞治疗行业的团体 发展。

　　固然 ，创新药物的发展为市场注入了新的活力，也为临床医学带来更加高效精准的治疗方法和战略 。但创新药物的终极 归宿应该是让更多患者获益，让更多患者用得上，负担得起，才华 真正去拓宽一类疾病的治疗远景 。

　　因此，复星医药积极推动创新付出 模式的落地，如今 已推动CAR-T产物 纳入超100款都会 惠民保项目及75款贸易 康健 保险项目。2024年1月起，复星凯特连合 宸汐康健 推出中国首款淋巴瘤按疗效代价 付出 筹划 。本来 120万元的CAR-T治疗，符合条件的患者在利用 阿基仑赛治疗后，若3个月未能到达 完全缓解或即便有疗效但疗效没有到达 完全缓解那么好，最高将返还60万元人民币药费。

　　“从某种程度 来说，这减轻了患者的顾虑。对大夫 而言，也是一样。”许彭鹏表现 。

　　“‘三个月’的疗效评估对担当 CAR-T治疗的患者来说是一个非常紧张 的节点，假如 得到 三个月完全缓解，意味着患者得到 长期 完全缓解的概率很大。这给患者回归正常生存 和社会工作带来很大的信心。”闫子勋先容 。如今 在瑞金医院参加 按疗效代价 付出 筹划 的两位患者，均已得到 高出 3个月的连续 完全缓解。

　　为癌症患者点亮治愈盼望

　　克服 癌症，是人类共同的抱负 ，但治愈癌症尚有 多远？

　　根据真实天下 数据，阿基仑赛在中国上市三年来，已经完成治疗超700例复发/难治性LBCL患者。“自中国首个CAR-T细胞治疗产物 上市三年，瑞金医院已完成100多例LBCL患者的CAR-T回输治疗，在可评估的患者中，3个月完全缓解率靠近 80%，12个月完全缓解率靠近 70%。”不外 ，闫子勋以为 ：“如今 说癌症被治愈，还为时尚早。”在她看来，患者假如 能到达 连续 完全缓解，这是靠近 治愈的提示，假如 患者五年都没复发，那其再次复发的概率就很低，在医学上，我们可以说这个患者被治愈了。

　　随着国内对CAR-T细胞疗法的认识 越来越深，临床研究越来越多，很多 人带着“被治愈”的目标 ，乐意 主动 去相识 或担当 CAR-T治疗。另一方面，CAR-T治疗线数也在前移，从最开始的三线治疗方案，被应用到二线乃至 1.5线。2023年6月，阿基仑赛注射液就被答应 新增二线顺应 症，即一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人LBCL，推进成人LBCL的治疗盼望 ，为更多一线免疫化疗无效或复发的患者带来新选择。

　　秦阿姨无癌生存六年，很爱惜 如今 的生存

　　因此许彭鹏发起 ，不要把CAR-T当成末了 一根稻草去选择，患者可以在前期来淋巴瘤专家门诊或CAR-T专病门诊咨询，尽早选择符合 的治疗方式。假如 到终末阶段，患者免疫细胞功能差，再担当 CAR-T治疗，每每 达不到预期的疗效，大概 说达不到之前大概 到达 的疗效了。

　　固然 ，对于低落 癌症的发生率和殒命 率，最紧张 的还是 防大于治。许彭鹏以LBCL为例先容 ，由于 淋巴结分布于满身 ，正常环境 下较小，一旦出现局部淋巴结增大，比如 颈部、锁骨、下巴等有肿块占位，要及时 就医。但是多数环境 下病症是隐匿性的，比如 长在腹部、肺部、胃肠道、泌尿体系 、骨髓乃至 心脏上，此时大概 存在淋巴结的无痛性增大，患者会出现呼吸困难、咳痰、胸闷、腰疼或反复高烧、不明缘故起因 瘦弱 等环境 ，也应该引起器重 ，早发现早治疗。

　　“保持精良 的生存 作息，减轻工作和生存 压力，通过适度锻炼进步 免疫力，可肯定 程度 上低落 淋巴瘤的发生。”闫子勋提示 道。

　　如今 的秦阿姨，在格外留意 自身康健 的同时，也会与女儿偶尔 出去旅游，寻觅生存 中的点滴爱好 。每个月还作为志愿者去到病房，资助 其他病人克服 病魔，或约朋侪 唱唱歌、谈交心 ，“我运气好，又看到生命的亮光，更要康健 快乐地生存 ！”